11 апреля 2015
Холиномиметики прямого действия по химическому строению разделяются на холиновые эфиры (включая ацетилхолин) и алкалоиды (такие как мускарин и никотин). Немногие из этих препаратов обладают высокой селективностью к мускари-новым или к никотиновым рецепторам. Многие влияют на оба типа рецепторов, таким типичным веществом является ацетилхолин. Химия и фармакокинетика Структура. Четыре хорошо исследованных эфира холина. Они имеют постоянный заряд и относительно нерастворимы в липидах, так как содержат четвертичную аммониевую группу. Установлено, что многие естественные и синтетические холиномиметики не являются холиновыми эфирами. Мускариновый рецептор стереоселективен: бетанехол почти в 1000 раз сильнее, чем бетанехол. Всасывание, распределение и метаболизм. Холиновые эфиры слабо абсорбируются и из-за гидрофильное™ плохо проникают в центральную нервную систему. Хотя все они расщепляются в желудочно-кишечном тракте (поэтому не активны при введении внутрь), их чувствительность к гидролизу холинэстеразой в организме заметно различается. Ацетилхолин гидролизуется очень быстро, поэтому чтобы достичь достаточного для получения заметных эффектов уровня, внутривенно должны быть введены большие количества препарата. При внутривенном введении даже большая доза вызывает короткий эффект, обычно от 5 до 20 секунд, в то время как внутримышечные и подкожные инъекции приводят только к местным эффектам. Метахолин по меньшей мере в три раза более стоек к гидролизу и вызывает системные эффекты даже при подкожном введении. Эфиры карбамино-вой кислоты карбахол и бетанехол чрезвычайно устойчивы к гидролизу холинэстеразой и имеют соответственно значительно большую продолжительность действия. Присутствие метильной группы (метахолин, бетанехол) уменьшает силу воздействия этих препаратов на никотиновый рецептор. Третичные холиномиметические алкалоиды (пилокарпин, никотин, лобелии; хорошо всасываются из большинства мест введения. Никотин в жидком виде достаточно хорошо растворим в липидах и может всасываться через кожу. Муска-рин, четвертичный амин, менее полно всасывается из желудочно-кишечного тракта, чем третичные амины, но все же токсичен при приеме внутрь, например с определенными грибами. Выделение этих аминов осуществляется главным образом почками. При кислой реакции мочи клиренс третичных аминов ускоряется. Оксотреморин — чрезвычайно сильный синтетический мускариновый агонист, применяемый в исследовательской работе. Он хорошо проникает в центральную нервную систему. Лобелии, препарат растительного происхождения, имеет меньшую силу, но сходный спектр действия с никотином. Диметилфенилпиперазин (ДМФП) является сильным синтетическим никотиновым стимулятором с малым доступом в центральную нервную систему. Он также используется как средство исследований для избирательного возбуждения ганглионарных никотиновых рецепторов.
Базисная фармакология стимуляторов холинорецепторов прямого действия
Холиномиметики прямого действия по химическому строению разделяются на холиновые эфиры (включая ацетилхолин) и алкалоиды (такие как мускарин и никотин). Немногие из этих препаратов обладают высокой селективностью к мускари-новым или к никотиновым рецепторам. Многие влияют на оба типа рецепторов, таким типичным веществом является ацетилхолин. Химия и фармакокинетика Структура. Четыре хорошо исследованных эфира холина. Они имеют постоянный заряд и относительно нерастворимы в липидах, так как содержат четвертичную аммониевую группу. Установлено, что многие естественные и синтетические холиномиметики не являются холиновыми эфирами. Мускариновый рецептор стереоселективен: бетанехол почти в 1000 раз сильнее, чем бетанехол. Всасывание, распределение и метаболизм. Холиновые эфиры слабо абсорбируются и из-за гидрофильное™ плохо проникают в центральную нервную систему. Хотя все они расщепляются в желудочно-кишечном тракте (поэтому не активны при введении внутрь), их чувствительность к гидролизу холинэстеразой в организме заметно различается. Ацетилхолин гидролизуется очень быстро, поэтому чтобы достичь достаточного для получения заметных эффектов уровня, внутривенно должны быть введены большие количества препарата. При внутривенном введении даже большая доза вызывает короткий эффект, обычно от 5 до 20 секунд, в то время как внутримышечные и подкожные инъекции приводят только к местным эффектам. Метахолин по меньшей мере в три раза более стоек к гидролизу и вызывает системные эффекты даже при подкожном введении. Эфиры карбамино-вой кислоты карбахол и бетанехол чрезвычайно устойчивы к гидролизу холинэстеразой и имеют соответственно значительно большую продолжительность действия. Присутствие метильной группы (метахолин, бетанехол) уменьшает силу воздействия этих препаратов на никотиновый рецептор. Третичные холиномиметические алкалоиды (пилокарпин, никотин, лобелии; хорошо всасываются из большинства мест введения. Никотин в жидком виде достаточно хорошо растворим в липидах и может всасываться через кожу. Муска-рин, четвертичный амин, менее полно всасывается из желудочно-кишечного тракта, чем третичные амины, но все же токсичен при приеме внутрь, например с определенными грибами. Выделение этих аминов осуществляется главным образом почками. При кислой реакции мочи клиренс третичных аминов ускоряется. Оксотреморин — чрезвычайно сильный синтетический мускариновый агонист, применяемый в исследовательской работе. Он хорошо проникает в центральную нервную систему. Лобелии, препарат растительного происхождения, имеет меньшую силу, но сходный спектр действия с никотином. Диметилфенилпиперазин (ДМФП) является сильным синтетическим никотиновым стимулятором с малым доступом в центральную нервную систему. Он также используется как средство исследований для избирательного возбуждения ганглионарных никотиновых рецепторов.